研究发现对慢性炎症诱发抑郁症的分子
美国伊利诺伊大学的研究团队最近揭示了慢性炎引发抑郁症的分子机制。这项成果刊登在《免疫学》杂志网络版上，为我们理解某些慢性炎症与抑郁症之间的关联提供了全新的视角。原来，一种名为吲哚胺2,3-双加氧酶（简称IDO）的分子在这个过程中起着至关重要的作用。长期以来，医学界注意到患慢性炎症如糖尿病和类风湿疾病的患者比一般人更容易出现抑郁症状。某些用于治疗癌症和病毒感染的药物，如α干扰素，也可能引发抑郁症。在这项创新研究中，研究者们将实验鼠暴露在卡介苗（BCG）中，这种疫苗在许多地方被用来预防结核病。BCG能够在实验鼠身上产生轻度的慢性炎症。通过观察，研究者发现这些小鼠在炎症症状消失后仍然表现出类似抑郁的行为。即使已经康复，这些被BCG感染的小鼠在面对压力情境时仍显得比未感染的小鼠更为被动。将它们放入水中，尽管有逃脱的能力，但它们较少主动挣扎，而是更多地选择在水面上漂浮。有趣的是，当给这些小鼠服用抗抑郁药物后，它们的抑郁症状会消失。研究团队认为，感染会引发免疫细胞产生细胞因子，这些细胞因子是帮助人体抵抗感染的信令蛋白。这些蛋白还能激活身体和大脑中的IDO。IDO能够降解色氨酸，产生一种影响动物和人类行为的代谢物。先前的研究已经在某些患者身上发现这些代谢物的增加与抑郁症状之间存在强烈关联。对小鼠大脑的基因调控分析显示，暴露于BCG会增加IDO以及两种可诱导IDO的细胞因子的表达，这两种细胞因子是肿瘤坏死α因子和γ干扰素。尽管科学家们曾推测慢性炎症患者可能出现抑郁症是因为大脑中血清素的减少所致，但研究结果显示，大脑能够弥补色氨酸的减少。为了验证IDO对小鼠抑郁行为的影响，研究人员给小鼠喂食了可抑制IDO的药物，并重新进行实验。经过处理抑制了IDO的小鼠并没有表现出抑郁行为。而那些缺少IDO基因的小鼠则完全没有表现出由BCG引发的抑郁行为。这项研究揭示了IDO可能是促进抑郁症的一个关键因素。随着更深入的研究，科学家们可能会找到以IDO为靶点的抗抑郁药物，为未来的抑郁症治疗带来希望。